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达菲,抗病毒“神药”的前世今生
2018年02月22日 15:36 来源:东方网

  近期,天气变化无常,骤冷骤热,感冒极为高发,病人蜂拥而至,有的医院急诊科竟然出现了需要候诊十几小时的状况。一时间,达菲以“救世主”的姿态出现在了人们的面前,这是个抗病毒的“神药”啊!缺了它,感冒不可救!于是诸如:哪家医院能配到达菲?达菲应该怎么服用?达菲的效果倒底好不好啊?我家小孩是不是能用啊?这类的问题纷至沓来。为此,我们就来剖析下抗病毒“神药”——达菲。

  其实,达菲是药物的商品名,其化学名是奥司他韦。奥司他韦作为一种抗病毒的神经氨酸酶抑制剂,可以减少或阻断流感病毒的传播,在流行性感冒早期使用,尤其是发作的48小时内使用,可有效抑制流感病毒的活性,减轻病情,缩短病程,确实是好药,但“神药”之名,似乎言过其实。

  01达菲的“前世”

  在达菲问世之前,常用的抗流感病毒性药物一般是离子通道M2阻滞剂,代表性药物为:金刚烷胺和金刚乙胺,但仅用于治疗甲流,对乙型流感是无效,且容易出现耐药。事实上 M2阻滞剂并非直接针对流感病毒,主要是通过促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放多巴胺(DA)来发挥药效,不良反应较为多见,如焦虑、注意力不集中、恶心、呕吐等。目前监测资料显示甲型流感病毒已经对其耐药,一般不再建议使用。

  早在1992年时,美国的吉利德科学公司比朔夫贝格尔博士发现一种代号为GG167的化合物可以抑制流感病毒在小鼠体内的复制过程,并授权葛兰素史克公司开发上市。该药不同于传统的“金刚”类M2阻滞剂,可以直接针对病毒繁殖的神经氨酸酶发挥作用,使病毒无法感染新的宿主细胞,但是当时的GG167,化学结构特点不适合于口服,仅适用于制备粉末喷剂并通过吸入肺部发挥药效。

  之后,比朔夫贝格尔博士马上就投入到了GG167抗流感病毒口服药物剂型的研发当中去了。其过程中却是一波三折,研发团队组先利用计算机反复多次设计药物分子结构模型,模型筛选后再进行药物合成,经过多次试验之后终于得到了新的化合物GS4104。

  在进行动物实验的过程中,研发组发现小鼠可通过胃肠吸收药物进入血液,并产生抗病毒样效果。之后又相继在大鼠、猴子、雪貂身上进行了实验,均获得了满意效果。最终,吉利德公司选择罗氏公司来转让其药物使用权,授权其进行临床试验并生产药物上市。此时,抗病毒“神药”呼之欲出。

  02达菲的“今生”

  罗氏公司于1999年3月24日向美国FDA提交申请,把 GS4104 正式命名为商品名——达菲,通用名——奥司他韦,同年10月,达菲获得了批准上市。2001年,我国批准达菲上市。

  达菲上市之初,销路并不广,就像罗氏公司有位销售经理所说:“70年来,临床和患者的共识是:得了流感只要卧床休息就好了,流感是自愈性疾病,但是现在我们要极力推荐临床用药和患者服药。”但在之后的几次大的流感爆发之际,达菲都显示出了其抗流感的巨大优势,享誉全球。

  2017年12月以来,全国各地进入流感的高发季节,国家卫计委颁布了《流行性感冒诊疗方案2018年版》,流行性感冒是由流感病毒所引发的一种急性呼吸道传染病。流感起病急,症状重,部分患者会出现高热并导致肺炎、脑膜炎、心肌炎、心包炎等严重并发症,少数病例还可能因发生急性呼吸窘迫综合症(ARDS)或多器官功能衰竭而导致死亡。药物治疗方面着重推荐了奥司他韦。

  奥司他韦成人75mg,每日2次。1岁及以上儿童需根据体重给药,每日2次,体重小于15kg的,每次30mg;体重在15~23kg之间的,每次45mg;体重在24~40kg之间的,每次60mg;体重大于40kg的,每次75mg。肾功能不全的患者在使用奥司他韦时,应当相应地调整剂量。奥司他韦有适合儿童服用的颗粒剂型(可威),每袋15mg,相较于胶囊剂,儿童服用更为简便,分剂量也更为方便,且不会出现吞咽困难的问题。

  03达菲真的那样神乎其神吗?

  随着今年流感的肆虐,导致多地大规模成年及儿童遭受流感的侵袭,很多地区出现了达菲脱销、售罄或供不应求的情况,可见“抗病毒神药”的畅销现状。但是,达菲真的能包治感冒,药到病除,神乎其神吗?事实上,任何“神药”都是要在正常的适应证下合理、安全使用才能发挥其药效,使用达菲,有以下注意事项:

  达菲只适用于甲型和乙型流行性感冒,患者应在首次出现症状的48小时内服用;对于普通感冒并不适用!

  流行性感冒主要表现为发热、头痛、肌痛和全身不适,起病后体温可高达39~40℃,可有畏寒、寒战,多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。而普通感冒往往没有全身性症状,也不出现高热,应予以区分。

  1.盲目相信“神药”,趋之若鹜,如用于普通感冒则弊大于利!

  达菲使用后可能出现一些药物的不良反应。

  目前报道的主要不良反应有:恶心、呕吐、头痛、眩晕、胃肠道反应等,其中尤其值得注意的是服用药物后出现的神经幻觉反应。有报道称日本卫生厅收到的1000例达菲的不良反应中,不常见的各种行为怪异占了128例,且主要发生在10~19岁年龄段,估计可能与其神经氨酸酶抑制样作用有关。

  而美国FDA提醒:此类严重的不良反应并不常见,但出现时可能导致患者的意外受伤。服用达菲的患者应该受到密切的监护,如果患者在服用达菲后出现异常行为,家人应立即与医护人员联系。另外,部分的甲型流感病毒株对于奥司他韦的敏感性已经悄悄下降了。

  2.不要滥用“神药”,其不良反应的未知性较大,安全合理使用才是正途!

  达菲是否适宜与中成药合用?

  有些患者在服用达菲的同时,会同服连花清瘟胶囊、抗病毒口服液、清开林胶囊等常见的抗病毒中成药。根据目前少量的文献报道,此类合用,对抗流感的总有效率会有所提高且缩短了病程时间。但由于是小样本统计,还缺少更多的佐证,因此在药物合用上仍需要谨慎。

  事实上,一则大多数中成药有自己特定的适应范围,部分患者并不适宜使用中成药,如连花清瘟胶囊胶囊就建议风寒感冒者、高血压、心脏病患者、严重肝肾功能不全、年老体弱及脾虚便溏者等慎用;二则考虑到患者药物经济学的因素,服用达菲本身费用就高,若合用中成药,虽然有提高有效率的可能,但尚缺乏有力的循证医学依据,单用达菲或许也是很好的选择。

  3.是否联合服用中成药,仁者见仁,智者见智!

  这就是抗病毒的流感“神药”达菲的前世今生。其实药物的治疗就是“以全盖偏”的过程,也就是以药物的治疗效果去对抗机体所产生的偏差,但往往又可能引发新的偏差,即药物的不良反应,所以药物的不良反应与治疗效果同样存在,药物的选择是权衡利弊的结果,只有利大于弊时才是临床的最佳选择,才是患者的福音。药物,只有临床效果明显,不良反应轻微可控,方可称之为“好药”!合理、安全用药的关键点就是凸显药物的临床效果而尽可能控制其不良反应。

  就达菲而言,确实在流感的治疗上有其先进、靠谱的一面,但盲目崇拜,非理性追逐却会遗患多多。世间本来就没有“神药”一说,倒是合理、安全用药才是永恒的临床主题,才是我们应该始终追逐的目标。

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