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实话石说
“实话石说”栏目，是东方网食品药品安全频道与瑞金医院药剂科副主任、上海市执业药师协会药学科普专业委员会主任委员石浩强同志合作的安全用药科普专栏。
合理用药的关键一环是药物的用法用量，通俗点说药物吃少了没有效果，吃多了反而会导致不良反应的发生和发展。有的时候，医生会嘱咐患者在首次用药时，剂量加倍，即药物剂量达到常规维持剂量的两倍。那么，为什么要首剂加倍呢？是不是只要生病了，所有药物都需要首剂加倍呢？如何看待药物的首剂加倍问题呢？
众所周知，药物需要在体内历经吸收、分布、代谢、排泄的过程，只有当药物达到稳态血药浓度后，才能充分地发挥药效，而这一时间段一般需要给予常规剂量约3～5次。如果药物的半衰期较长，达到稳定血药浓度也就相应需要较长的时间，即药物的“不应期”较长，这种情况对于病情危重的患者来说是非常不利的，因而临床上会采取“首剂加倍”的给药方法，以求尽快达到稳定血药浓度、产生药效、进而控制急症，后续则再给予常规剂量以求维持药效。
但事实上，大部分疾病并不需要药物首剂加倍，也并不是所有的药物都能首剂加倍。只有起病较急、病情较重时才能根据药物的特点决定是否首剂加倍。“首剂加倍”的代表性药物为抗微生物类药物、微生态制剂和止泻药等等。
抗微生物类药物在首剂加倍的情况下，可以迅速达到稳定血药浓度，及时控制感染，但也并不是所有的抗微生物类药物都能够首剂加倍。常见的首剂量需加倍的口服抗微生物药物有：
①阿奇霉素在对抗感染时，1500mg总剂量，5天疗程，可以首次给药500mg，第2天到第5天每次口服250mg。
②米诺环素成人第一次给药200mg，以后每12小时给药100mg或每6小时给药50mg。
③替硝唑在治疗厌氧菌感染时，第一天起始剂量2g，以后每天1次，每次1g。或每天2次，每次500mg。
④氟康唑在治疗隐球菌病时，第一天400mg，后续200mg～400mg每天1次；治疗侵袭性念珠菌病时，第一天800mg，后续400mg；治疗口咽、食道粘膜念珠菌病，第一天200～400mg，后续100mg～200mg每天1次。
⑤伏立康唑在第一个24小时内，体重高于40kg的患者，负荷剂量为每12小时给药一次每次400mg，24小时以后的维持剂量为200mg，每天2次；体重低于40kg的患者，负荷剂量为第一个24小时，每12小时给药200mg，24小时后给与维持剂量100mg，每12小时1次。
⑥氯喹在治疗疟疾时，口服首剂1000mg，后续每天750mg；治疗肠外阿米巴病时，前2天每日1000mg，后续改为500mg，每天1次。
除了口服给药外，静脉给药有时也需要给予一个负荷剂量。例如万古霉素用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致的严重感染时，首剂25～30mg/mg，维持剂量为15～20mg/kg。替加环素静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，随后每12小时50mg。
除了抗微生物类药物，还有一些药物在首次给药时也可以加倍使用，以求较快地凸显药效。如地衣芽孢杆菌，其可用于细菌或真菌引起的急、慢性肠炎、腹泻，也可用于其它原因引起的胃肠道菌群失调的防治。又如蒙脱石可用于成人及儿童的急、慢性腹泻，在治疗急性腹泻时，首次服用剂量就可以加倍。此外，还有抗血小板药物氯吡格雷在治疗急性冠脉综合征时，应以300mg的负荷剂量开始，然后以每日75mg每日1次连续服药。
需要强调的是，并非所有药物都能首剂量加倍，事实上大部分的疾病也并不需要“首剂加倍”。如果盲目地认为“首剂加倍”就能好得快，不论什么病、什么药都采用“首剂加倍”，那么就有可能出现药物中毒的严重问题，尤其是对于一些治疗窗口窄的药物，所谓“高警示药物”（之前叫做“高危药物”），例如华法林，地高辛等。华法林过量服用可导致出血，而地高辛中毒则可引起恶心、呕吐、厌食、头痛等严重的不良反应。还有些药物本来首次给药就可能会出现较为明显的不适感，例如特拉唑嗪首次给药时就可能会引起体位性低血压和晕厥的“首剂综合征”，如果剂量再加倍，那么毫无疑问会大大增加不良反应的发生风险。
综上所述，为了尽快地达到稳态血药浓度，进而控制病情，有些药物确实需要首剂加倍，但绝大部分药物在给药时，首剂加倍是没有必要的，而对于治疗窗口窄的药物则不能首剂加倍。此外，老年人、儿童、肝肾功能不全者，药物的代谢与成人不完全相同，给药剂量也存在个体差异，例如老年人一般给药剂量仅为成年人的3/4。因此，如果医嘱要求首次给药剂量加倍，那么请谨遵医嘱，但切不可盲目地擅自加倍服用药物，尤其是高警示药物，以免引发悲剧。
