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“春天春天悄悄过去，留下一身膘。压心底，压心底，体重出卖你~…”。春天不减肥，夏天徒伤悲，大家的减肥计划提上日程了吗？运动太累了、节食太辛苦了，网红减肥药不够靠谱，减肥路上艰难又坎坷，肿么办？
近年来，一类减肥针渐成胖圈焦点，且在美国、欧盟等均获得了权威药监部门的认证。号称“安全无副作用，适用于任何人，不节食不运动，只需轻轻注射，就能还你一个魔鬼身材”，再搭配几张难判真假的使用前后效果图，相信不少胖友们乍一看到就被这种宣传文案撩得疯狂心动。今天笔者带你一起正确认识这类减肥降糖处方药——GLP-1受体激动剂。
什么是GLP-1受体激动剂呢?
胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1主要由回肠和结肠中的L细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌，参与机体血糖稳态调节。但是，人体分泌的GLP-1半衰期很短，仅为1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥GLP-1的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列GLP-1受体激动剂。这类药物氨基酸序列与天然的GLP-1相似，通过激活GLP-1受体，发挥调节血糖，治疗糖尿病的作用。
目前国内外已经上市的GLP-1受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁泰、度拉糖肽、利司那肽、索马鲁肽、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽等。
GLP-1受体激动剂为什么既能降糖又能降体重呢？
其实既能降糖又能降体重的降糖药物有二甲双胍、GLP-1受体激动剂、α-糖苷酶抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂等，其中，GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重，这也是在研究GLP-1降糖作用过程中无意中发现的。
GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。
从以上作用机制，我们不难理解，为什么GLP-1受体激动剂可以减重。
首先，抑制食欲，减少摄食，显著增加下丘脑弓状核饱食信号的水平，抑制饥饿信号的增加，从而增加饱食感，减少热量摄入；
其次，增加能量消耗，促进内脏白色脂肪向棕色脂肪转化，并促进棕色脂肪产热；
再次，作用于胃肠道，延缓胃排空和胃肠蠕动，并减少胃酸分泌。
GLP-1受体激动剂适用于什么人群？
写到这里，我们对GLP-1受体激动剂的减重机制有了一定的了解，现在我们回过头来探讨一下，在普通的非糖尿患者中能否用GLP-1受体激动剂来减重呢？
早在2014年美国FDA就批准一个GLP-1受体激动剂，用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2的肥胖患者、BMI≥27kg/m2且至少伴有1种与体重相关的疾病（如高血压、2型糖尿病、异常血脂症）的超重患者减重的辅助用药。然而这类药品并不像网络上宣传说的那样“安全无副作用、适用于任何人、不节食不运动”。
首先，这类药最常见不良反应包括：胃肠道反应（恶心、腹泻、便秘、呕吐、消化不良、腹痛、胃肠炎）、注射部位反应、低血糖、疲劳、头痛、头晕、脂肪酶升高和发热，情况严重的甚至有可能诱发胰腺炎、胆囊炎、肾功能损害和自杀倾向等等。
其次，得是超重或肥胖的人才能用，BMI≥27kg/m2是一种什么概念呢？假如你的身高是160厘米，那么体重就要小于69.12公斤才行。而且，有甲状腺髓样癌（动物实验发现，利拉鲁肽可增加甲状腺C细胞肿瘤的发生率）或2型多发性内分泌腺肿瘤综合征的病史或家族史、对本药过敏者及妊娠期妇女是禁用的。
最后，采取辅助用药的措施也是在提醒我们，要想控制体重，千万别忘记“管住嘴、迈开腿”这个基础和根本。
总而言之，这类药不管它们的减肥效果有多么神奇，目前在我国获批适应症仍然是2型糖尿病用药，如果是真的过于肥胖，甚至于对身体产生危害，胖友们一定要寻求专业医生的评估、处方和帮助。减肥没有捷径，科学健康减肥减脂才是正道。
参考文献：
1.纪立农,邹大进,洪天配,陈璐璐,姬秋和,郭立新,李延兵,郭晓蕙,李红,石勇铨,李强,杜建玲,杨刚毅,肖新华. GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,05:353-361.2.中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2016,08:623-627.3. Muskiet MHA, Tonneijck L, Smits MM, et al. GLP-1 and the kidney: from physiology to pharmacology and outcomes in diabetes. Nat Rev Nephrol. 2017 Oct;13(10):605-628.
上海长征医院多学科减肥门诊
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（文/上海长征医院药剂科 高雅莉 余年喜 侯幸赟)
